Опасные кольца ДНК: почему рак мозга у детей возвращается даже после удачного лечения

Почему рак мозга у детей может возвращаться спустя годы после лечения? Ученые нашли объяснение этому явлению и надеются, что открытие приведет к новым методам терапии.

Опасные "кольца ДНК"

Исследователи из Sanford Burnham Prebys обратили внимание на необычные кольцевые структуры в генетическом материале — внехромосомные элементы ДНК (вкДНК). Они формируются тогда, когда кусочки ДНК отделяются от хромосом и неправильно соединяются во время восстановления повреждений.

Оказалось, что такие "кольца" встречаются гораздо чаще в детских солидных опухолях, чем предполагалось ранее. Их присутствие напрямую связано с агрессивным течением болезни и повышенным риском рецидива.

"Зомби-клетки" и их коварство

Эксперименты на клеточных культурах и мышах показали любопытный эффект. Если опухолевая клетка содержит много копий онкогена MYCN на вкДНК, она активно делится, и такие клетки лучше реагируют на химиотерапию.

Но есть и другой сценарий. Клетки с меньшим количеством копий MYCN словно "замирают" — они не делятся, но и не погибают. Ученые называют их "зомби-клетками". С виду они безвредны, однако именно они могут спустя год или два вновь активироваться и дать толчок рецидиву. Стандартные методы терапии на них уже не действуют.

"Именно второй тип раковых клеток может снова активироваться спустя год или два после завершения терапии, вызывая рецидив. Эти клетки также устойчивы к стандартным методам лечения", — подчеркивают авторы исследования.

Новый подход к лечению

Выход, по мнению специалистов, в комбинированной терапии. В опытах на мышах классическая химиотерапия в сочетании с препаратами, нацеленными на уничтожение "стареющих" клеток, значительно улучшала результаты.

Открытие даёт надежду, что подобные схемы лечения смогут уменьшить вероятность повторного развития опухоли у маленьких пациентов.

"Мы стремимся создать новые препараты и их комбинации, которые остановят рост опухоли, устранив эти онкогенные циклы ДНК. Наша цель — превратить научные открытия в более эффективное и долговременное лечение детей с раком мозга", — отметил соавтор исследования Лукас Чавес.

Почему это важно

Рецидивы рака мозга у детей считаются одной из главных проблем современной онкологии. Даже при удачном исходе первой терапии болезнь может вернуться и протекать ещё тяжелее. Открытие роли вкДНК объясняет, почему это происходит, и открывает путь к новым стратегиям терапии.

Кстати, похожие механизмы с участием внехромосомных ДНК недавно были выявлены и у взрослых пациентов с некоторыми видами опухолей. Это значит, что подход может оказаться универсальным и выйти за пределы только детской онкологии.