Иммунитет предал тело: учёные раскрыли, кто на самом деле вызывает боль при химиотерапии

Иммунные клетки вызвают повреждение нервов при лечении рака — Weill Cornell Medicine

Американские ученые раскрыли скрытый механизм боли, который мучает пациентов во время химиотерапии. Исследователи нашли связь между иммунными клетками и повреждением нервов, объяснив, почему у многих появляется онемение и покалывание в руках и ногах. Новое открытие может привести к созданию безопасных противораковых препаратов. Об этом сообщает Science Translational Medicine.

Иммунные клетки оказались ключом к боли при химиотерапии

До половины пациентов, проходящих курс химиотерапии, сталкиваются с химиотерапией-индуцированной периферической нейропатией (ХИПН). Это осложнение проявляется жжением, болью и потерей чувствительности в конечностях. В некоторых случаях симптомы становятся настолько мучительными, что пациентам приходится преждевременно прекращать лечение.

Исследователи из Медицинского центра Вейла Корнелла и Университета Уэйк Форест установили, что в основе проблемы лежит не только повреждение нервов, но и активность иммунных клеток. Это открытие стало прорывом, изменившим понимание побочных эффектов химиотерапии.

"Мы обнаружили молекулярный механизм, который связан именно с иммунными клетками, а не с нейронами. Это доказывает, что нейропатия — это иммуноопосредованный воспалительный процесс", — отметил соавтор исследования, доктор Хуан Кубильос-Руис.

Ученые выяснили, что один из часто применяемых препаратов — паклитаксел — вызывает окислительный стресс в иммунных клетках. Этот процесс запускает сигнальный путь IRE1α-XBP1, который переводит клетки в состояние гиперактивного воспаления.

Как иммунные клетки провоцируют боль

Активированные таким образом иммунные клетки начинают атаковать нервные узлы, соединяющие конечности со спинным мозгом. Они высвобождают воспалительные молекулы, которые повреждают нервные окончания и вызывают боль. Именно это взаимодействие объясняет, почему при химиотерапии возникают покалывание и онемение.

В ходе доклинических экспериментов на лабораторных мышах исследователи попробовали блокировать активность пути IRE1α с помощью генной модификации и специального ингибитора. Результат оказался впечатляющим: животные демонстрировали меньше признаков боли, а их нервные волокна оставались целыми.

Более того, препарат, ингибирующий IRE1α, уже проходит ранние фазы клинических испытаний как противораковое средство. Это означает, что процесс внедрения нового метода защиты от нейропатии может быть ускорен.

Возможность прогнозировать осложнения заранее

Особенно важным стало наблюдение, сделанное в рамках пилотного исследования. У пациенток, у которых позже развилась тяжелая форма ХИПН, активность пути IRE1α-XBP1 была повышена еще до начала выраженных симптомов. Это открытие позволяет рассматривать данный сигнальный путь как биомаркер, способный предсказать риск развития нейропатии.

Простой анализ крови может помочь врачам заранее определить пациентов, наиболее уязвимых к этому осложнению, и подобрать щадящую терапию.

Традиционные методы против боли и новый подход

До настоящего времени борьба с химиотерапевтической нейропатией сводилась к применению симптоматических средств — от анальгетиков до физиопроцедур. Однако их эффективность ограничена, а побочные эффекты нередко усугубляют состояние пациентов.

Новый подход, основанный на блокировке пути IRE1α-XBP1, отличается принципиально.

Он воздействует на первопричину воспаления, а не на его последствия.
Позволяет защитить нервные волокна, снижая риск их разрушения.
Может быть интегрирован в стандартные схемы лечения без отказа от химиотерапии.

Таким образом, вместо временного облегчения боли исследователи предлагают путь к профилактике нейропатии еще до появления симптомов.

Плюсы и минусы нового подхода

Преимущества метода очевидны — снижение болевых ощущений, защита нервов и возможность прогнозировать осложнения заранее:

высокая эффективность в доклинических испытаниях.
потенциал для использования уже существующих препаратов.
снижение необходимости прекращения терапии из-за боли.

Однако у подхода есть и ограничения:

пока метод испытан только на животных и небольшой группе людей.
не исключены индивидуальные реакции на ингибиторы.
требуется масштабная проверка безопасности при длительном применении.

Несмотря на это, ученые считают, что их открытие открывает новую страницу в лечении онкологических больных, страдающих от нейропатических осложнений.

Советы для пациентов, проходящих химиотерапию

Хотя универсального средства от ХИПН пока не существует, врачи рекомендуют пациентам соблюдать ряд правил, которые помогают снизить риск осложнений:

Сообщать онкологу о первых признаках онемения или покалывания.
Избегать переохлаждения конечностей.
Следить за уровнем витаминов группы B, необходимых для работы нервной системы.
Поддерживать умеренную физическую активность и легкий массаж рук и ног.
При необходимости использовать поддерживающие препараты только по назначению врача.

Такие простые меры помогают уменьшить нагрузку на нервную систему и смягчить последствия лечения.